Nature.com'u ziyaret ettiğiniz için teşekkür ederiz.Kullandığınız tarayıcı sürümünün CSS desteği sınırlıdır.En iyi deneyim için güncellenmiş bir tarayıcı kullanmanızı (veya Internet Explorer'da Uyumluluk Modunu devre dışı bırakmanızı) öneririz.Bu arada desteğin devamını sağlamak için siteyi stiller ve JavaScript olmadan oluşturacağız.
Farelerdeki metabolik çalışmaların çoğu oda sıcaklığında gerçekleştirilir, ancak bu koşullar altında insanlardan farklı olarak fareler iç sıcaklığı korumak için çok fazla enerji harcar.Burada, sırasıyla yemekle veya %45 yüksek yağlı diyetle beslenen C57BL/6J farelerinde normal kiloyu ve diyet kaynaklı obeziteyi (DIO) tanımlıyoruz.Fareler 33 gün boyunca 22, 25, 27.5 ve 30°C'de dolaylı kalorimetri sistemine yerleştirildi.Enerji harcamasının 30°C'den 22°C'ye doğrusal olarak arttığını ve her iki fare modelinde de 22°C'de yaklaşık %30 daha yüksek olduğunu gösterdik.Normal ağırlıktaki farelerde gıda alımı EE'yi etkisiz hale getirdi.Tersine, DIO fareleri EE azaldığında gıda alımını azaltmadı.Dolayısıyla çalışmanın sonunda, 30°C'deki farelerin vücut ağırlığı, yağ kütlesi ve plazma gliserol ve trigliseridleri, 22°C'deki farelere göre daha yüksekti.DIO farelerindeki dengesizlik, artan zevke dayalı diyetten kaynaklanıyor olabilir.
Fare, insan fizyolojisi ve patofizyolojisi çalışmalarında en yaygın kullanılan hayvan modelidir ve genellikle ilaç keşfi ve geliştirmenin erken aşamalarında kullanılan varsayılan hayvandır.Bununla birlikte, fareler insanlardan birçok önemli fizyolojik açıdan farklılık gösterir ve allometrik ölçeklendirme bir dereceye kadar insanlara tercüme etmek için kullanılabilirken, fareler ve insanlar arasındaki büyük farklar termoregülasyon ve enerji homeostazisinde yatmaktadır.Bu, temel bir tutarsızlığı gösteriyor.Yetişkin farelerin ortalama vücut kütlesi, yetişkinlerinkinden en az bin kat daha azdır (50 g'a karşı 50 kg) ve yüzey alanı/kütle oranı, Mee tarafından açıklanan doğrusal olmayan geometrik dönüşüm nedeniyle yaklaşık 400 kat farklılık gösterir. .Denklem 2. Sonuç olarak, fareler hacimlerine göre önemli ölçüde daha fazla ısı kaybederler, dolayısıyla sıcaklığa daha duyarlıdırlar, hipotermiye daha yatkındırlar ve ortalama bazal metabolizma hızı insanlara göre on kat daha yüksektir.Standart oda sıcaklığında (~22°C), farelerin çekirdek vücut ısısını korumak için toplam enerji harcamalarını (EE) yaklaşık %30 artırmaları gerekir.Daha düşük sıcaklıklarda EE, 22°C'deki EE'ye kıyasla 15 ve 7°C'de yaklaşık %50 ve %100 oranında daha da artar.Bu nedenle, standart barınma koşulları, fare sonuçlarının insanlara aktarılabilirliğini tehlikeye atabilecek bir soğuk stresi tepkisine neden olur; çünkü modern toplumlarda yaşayan insanlar, zamanlarının çoğunu termonötr koşullarda geçirirler (çünkü yüzeylerin hacime olan oranının düşük olması, bizi ısıya karşı daha az duyarlı hale getirir). Çevremizde bazal metabolizma hızının üzerinde bir termo-nötral bölge (TNZ) oluşturduğumuzdan, fareler yalnızca 2–4°C7,8 aralığını kapsayan daha yüksek ve daha dar bir banda sahiptir. Bu husus son yıllarda büyük ilgi görmüştür4, 7,8,9,10,11,12 ve kabuk sıcaklığının arttırılmasıyla bazı “tür farklılıklarının” hafifletilebileceği öne sürülmüştür 9. Ancak sıcaklık aralığı konusunda fikir birliği yoktur. bu farelerde termonötraliteyi oluşturur.Bu nedenle, tek dizli farelerde termonötral aralıktaki daha düşük kritik sıcaklığın 25°C'ye mi yoksa 30°C'ye mi yakın olduğu4, 7, 8, 10, 12 tartışmalı olmaya devam etmektedir.EE ve diğer metabolik parametreler saatlerden günlere kadar sınırlıdır, dolayısıyla farklı sıcaklıklara uzun süre maruz kalmanın vücut ağırlığı gibi metabolik parametreleri ne ölçüde etkileyebileceği belirsizdir.tüketimi, substrat kullanımı, glikoz toleransı ve plazma lipit ve glikoz konsantrasyonları ve iştahı düzenleyen hormonlar.Ek olarak, diyetin bu parametreleri ne ölçüde etkileyebileceğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır (yüksek yağlı diyetle beslenen DIO fareleri, zevke dayalı (hedonik) diyete daha fazla yönelmiş olabilir).Bu konu hakkında daha fazla bilgi sağlamak için, %45 yüksek yağlı diyetle beslenen normal kilolu yetişkin erkek farelerde ve diyetle indüklenen obez (DIO) erkek farelerde yetiştirme sıcaklığının yukarıda belirtilen metabolik parametreler üzerindeki etkisini inceledik.Fareler en az üç hafta boyunca 22, 25, 27,5 veya 30°C'de tutuldu.Standart hayvan barınakları nadiren oda sıcaklığının altında olduğundan 22°C'nin altındaki sıcaklıklar araştırılmamıştır.Normal ağırlıktaki ve tek daireli DIO farelerinin, muhafaza koşullarından bağımsız olarak (barınak/yuvalama malzemesi olsun veya olmasın) muhafaza sıcaklığındaki değişikliklere EE açısından benzer şekilde yanıt verdiğini bulduk.Bununla birlikte, normal kilolu fareler gıda alımlarını EE'ye göre ayarlarken, DIO farelerinin gıda alımı büyük ölçüde EE'den bağımsızdı ve bu da farelerin daha fazla kilo almasına neden oldu.Vücut ağırlığı verilerine göre, lipitlerin ve keton cisimlerinin plazma konsantrasyonları, 30°C'deki DIO farelerinin 22°C'deki farelere göre daha pozitif bir enerji dengesine sahip olduğunu gösterdi.Normal ağırlıktaki ve DIO fareleri arasındaki enerji alımı ve EE dengesi farklılıklarının altında yatan nedenler daha fazla araştırma gerektirir, ancak DIO farelerindeki patofizyolojik değişiklikler ve obez diyetin bir sonucu olarak zevke dayalı diyetin etkisi ile ilişkili olabilir.
EE, 30°C'den 22°C'ye doğrusal olarak arttı ve 22°C'de, 30°C'ye kıyasla yaklaşık %30 daha yüksekti (Şekil 1a,b).Solunum değişim hızı (RER) sıcaklıktan bağımsızdı (Şekil 1c, d).Gıda alımı EE dinamiği ile tutarlıydı ve sıcaklık azaldıkça arttı (ayrıca 22°C'de 30°C'ye kıyasla ~%30 daha yüksek (Şekil 1e,f). Su alımı. Hacim ve aktivite seviyesi sıcaklığa bağlı değildi (Şekil 1). 1g).
Erkek fareler (C57BL/6J, 20 haftalık, bireysel muhafaza, n=7), çalışmanın başlamasından önce bir hafta boyunca 22°C'de metabolik kafeslerde tutuldu.Arka plan verilerinin toplanmasından iki gün sonra sıcaklık, günde saat 06:00'da (ışık aşamasının başlangıcında) 2°C'lik artışlarla artırıldı.Veriler ortalama ± ortalamanın standart hatası olarak sunulur ve karanlık faz (18:00–06:00 saat) gri bir kutuyla temsil edilir.a Enerji harcaması (kcal/h), b Çeşitli sıcaklıklarda toplam enerji harcaması (kcal/24 h), c Solunum değişim hızı (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Aydınlık ve karanlık (VCO2 /VO2) fazında ortalama RER (sıfır değeri 0,7 olarak tanımlanır).e kümülatif gıda alımı (g), f 24 saatlik toplam gıda alımı, g 24 saatlik toplam su alımı (ml), saat 24 saatlik toplam su alımı, i kümülatif aktivite seviyesi (m) ve j toplam aktivite seviyesi (m/24saat) .).Fareler 48 saat boyunca belirtilen sıcaklıkta tutuldu.24, 26, 28 ve 30°C için gösterilen veriler, her döngünün son 24 saatine ilişkindir.Fareler çalışma boyunca beslenmeye devam etti.İstatistiksel anlamlılık, tek yönlü ANOVA'nın tekrarlanan ölçümleri ve ardından Tukey'in çoklu karşılaştırma testi ile test edildi.Yıldız işaretleri, 22°C'lik başlangıç değeri için önemi belirtir; gölgeleme, belirtildiği gibi diğer gruplar arasındaki önemi gösterir. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001。 *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001.Ortalama değerler tüm deney periyodu (0-192 saat) için hesaplandı.n = 7.
Normal ağırlıktaki farelerde olduğu gibi, EE sıcaklık azaldıkça doğrusal olarak arttı ve bu durumda EE, 22°C'de 30°C'ye kıyasla yaklaşık %30 daha yüksekti (Şekil 2a,b).RER farklı sıcaklıklarda değişmedi (Şekil 2c, d).Normal ağırlıktaki farelerin aksine, gıda alımı oda sıcaklığının bir fonksiyonu olarak EE ile tutarlı değildi.Yiyecek alımı, su alımı ve aktivite seviyesi sıcaklıktan bağımsızdı (Şekil 2e-j).
Erkek (C57BL/6J, 20 hafta) DIO fareleri, çalışmanın başlamasından önce bir hafta boyunca tek tek 22°C'de metabolik kafeslerde tutuldu.Fareler %45 HFD'yi istedikleri kadar kullanabilirler.İki günlük iklimlendirmeden sonra temel veriler toplandı.Daha sonra sıcaklık iki günde bir saat 06:00'da (ışık evresinin başlangıcında) 2°C'lik artışlarla artırıldı.Veriler ortalama ± ortalamanın standart hatası olarak sunulur ve karanlık faz (18:00–06:00 saat) gri bir kutuyla temsil edilir.a Enerji harcaması (kcal/h), b Çeşitli sıcaklıklarda toplam enerji harcaması (kcal/24 h), c Solunum değişim hızı (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d Aydınlık ve karanlık (VCO2 /VO2) fazında ortalama RER (sıfır değeri 0,7 olarak tanımlanır).e kümülatif gıda alımı (g), f 24 saatlik toplam gıda alımı, g 24 saatlik toplam su alımı (ml), saat 24 saatlik toplam su alımı, i kümülatif aktivite seviyesi (m) ve j toplam aktivite seviyesi (m/24saat) .).Fareler 48 saat boyunca belirtilen sıcaklıkta tutuldu.24, 26, 28 ve 30°C için gösterilen veriler, her döngünün son 24 saatine ilişkindir.Fareler çalışmanın sonuna kadar %45 HFD'de tutuldu.İstatistiksel anlamlılık, tek yönlü ANOVA'nın tekrarlanan ölçümleri ve ardından Tukey'in çoklu karşılaştırma testi ile test edildi.Yıldız işaretleri, 22°C'lik başlangıç değeri için önemi belirtir; gölgeleme, belirtildiği gibi diğer gruplar arasındaki önemi gösterir. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Ortalama değerler tüm deney periyodu (0-192 saat) için hesaplandı.n = 7.
Başka bir deney serisinde, ortam sıcaklığının aynı parametreler üzerindeki etkisini inceledik, ancak bu sefer sürekli olarak belirli bir sıcaklıkta tutulan fare grupları arasında.Fareler, vücut ağırlığı, yağ ve normal vücut ağırlığının ortalama ve standart sapmasındaki istatistiksel değişiklikleri en aza indirmek için dört gruba ayrıldı (Şekil 3a-c).7 günlük iklimlendirmeden sonra 4,5 günlük EE kaydedildi.EE, hem gündüz hem de gece ortam sıcaklığından önemli ölçüde etkilenir (Şekil 3d) ve sıcaklık 27,5°C'den 22°C'ye düştükçe doğrusal olarak artar (Şekil 3e).Diğer gruplarla karşılaştırıldığında 25°C grubunun RER'si bir miktar azalmıştı ve geri kalan gruplar arasında herhangi bir fark yoktu (Şekil 3f,g).EE modeline paralel gıda alımı, 30°C'ye kıyasla 22°C'de yaklaşık %30 arttı (Şekil 3h,i).Su tüketimi ve aktivite seviyeleri gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi (Şekil 3j,k).33 güne kadar farklı sıcaklıklara maruz kalma, gruplar arasında vücut ağırlığı, yağsız kütle ve yağ kütlesi açısından farklılıklara yol açmadı (Şekil 3n-s), ancak yağsız vücut kütlesinde, grupla karşılaştırıldığında yaklaşık %15'lik bir azalmayla sonuçlandı. kendi kendine bildirilen puanlar (Şekil 3n-s).3b, r, c)) ve yağ kütlesi 2 kattan fazla arttı (~1 g'dan 2-3 g'a, Şekil 3c, t, c).Maalesef 30°C kabininde kalibrasyon hataları var ve doğru EE ve RER verilerini sağlayamıyor.
- 8 gün sonra (SABLE sistemine transferden bir gün önce) vücut ağırlığı (a), yağsız kütle (b) ve yağ kütlesi (c).d Enerji tüketimi (kcal/h).e Çeşitli sıcaklıklarda (kcal/24 saat) ortalama enerji tüketimi (0–108 saat).f Solunum değişim oranı (RER) (VCO2/VO2).g Ortalama RER (VCO2/VO2).h Toplam gıda alımı (g).i Ortalama gıda alımı (g/24 saat).j Toplam su tüketimi (ml).k Ortalama su tüketimi (ml/24 saat).l Kümülatif aktivite düzeyi (m).m Ortalama aktivite düzeyi (m/24 sa).n 18. günde vücut ağırlığı, o vücut ağırlığındaki değişiklik (-8. günden 18. güne), q yağsız kütledeki değişiklik (-8. günden 18. güne), r 18. günde yağ kütlesi ve yağ kütlesindeki değişiklik (-8 ila 18 gün arasında).Tekrarlanan ölçümlerin istatistiksel anlamlılığı Oneway-ANOVA ve ardından Tukey'in çoklu karşılaştırma testi ile test edildi. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05，**P < 0,01，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P < 0,05，**P < 0,01，***P < 0,001，****P < 0,0001。 *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0,05, **P<0,01, ***P<0,001, ****P<0,0001.Veriler ortalama + ortalamanın standart hatası olarak sunulur, karanlık faz (18:00-06:00 saat) gri kutularla temsil edilir.Histogramlardaki noktalar bireysel fareleri temsil eder.Ortalama değerler tüm deney periyodu (0-108 saat) için hesaplandı.n = 7.
Fareler başlangıçta vücut ağırlığı, yağsız kütle ve yağ kütlesi açısından eşleştirildi (Şekil 4a-c) ve normal ağırlıktaki farelerle yapılan çalışmalarda olduğu gibi 22, 25, 27,5 ve 30°C'de tutuldu..Fare gruplarını karşılaştırırken, EE ile sıcaklık arasındaki ilişki, aynı farelerde zaman içinde sıcaklıkla benzer bir doğrusal ilişki gösterdi.Böylece, 22°C'de tutulan fareler, 30°C'de tutulan farelere göre yaklaşık %30 daha fazla enerji tüketti (Şekil 4d, e).Hayvanlardaki etkileri incelerken sıcaklık her zaman RER'yi etkilemedi (Şekil 4f,g).Yiyecek alımı, su alımı ve aktivite sıcaklıktan önemli ölçüde etkilenmedi (Şekil 4h-m).33 günlük yetiştirmenin ardından, 30°C'deki farelerin vücut ağırlığı, 22°C'deki farelerden önemli ölçüde daha yüksekti (Şekil 4n).İlgili başlangıç noktalarıyla karşılaştırıldığında, 30°C'de yetiştirilen farelerin vücut ağırlığı, 22°C'de yetiştirilen farelere göre önemli ölçüde daha yüksekti (ortalama ± ortalamanın standart hatası: Şekil 4o).Nispeten daha yüksek kilo alımı, yağsız kütledeki artıştan (Şekil 4r, s) ziyade yağ kütlesindeki artıştan (Şekil 4p, q) kaynaklanıyordu.30°C'deki düşük EE değeriyle tutarlı olarak, BAT fonksiyonunu/aktivitesini artıran çeşitli BAT genlerinin ekspresyonu, 22°C'ye kıyasla 30°C'de azaldı: Adra1a, Adrb3 ve Prdm16.BAT fonksiyonunu/aktivitesini artıran diğer anahtar genler de etkilenmedi: Sema3a (nörit büyüme düzenlemesi), Tfam (mitokondriyal biyogenez), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glukoneogenez) ve Cpt1a.Şaşırtıcı bir şekilde, artan termojenik aktiviteyle ilişkili Ucp1 ve Vegf-a, 30°C grubunda azalmadı.Aslında, üç faredeki Ucp1 seviyeleri 22°C'deki gruba göre daha yüksekti ve Vegf-a ve Adrb2 önemli ölçüde yükselmişti.22 °C grubuyla karşılaştırıldığında, 25 °C ve 27,5 °C'de tutulan fareler herhangi bir değişiklik göstermedi (Ek Şekil 1).
- 9 gün sonra (SABLE sistemine transferden bir gün önce) vücut ağırlığı (a), yağsız kütle (b) ve yağ kütlesi (c).d Enerji tüketimi (EE, kcal/h).e Çeşitli sıcaklıklarda (kcal/24 saat) ortalama enerji tüketimi (0–96 saat).f Solunum değişim oranı (RER, VCO2/VO2).g Ortalama RER (VCO2/VO2).h Toplam gıda alımı (g).i Ortalama gıda alımı (g/24 saat).j Toplam su tüketimi (ml).k Ortalama su tüketimi (ml/24 saat).l Kümülatif aktivite düzeyi (m).m Ortalama aktivite düzeyi (m/24 sa).n 23. günde vücut ağırlığı (g), o Vücut ağırlığındaki değişiklik, p Yağsız kütle, q 9. güne kıyasla 23. günde yağsız kütledeki değişiklik (g), 23. günde yağ kütlesindeki değişiklik (g), yağ kütle (g) 8. güne kıyasla, 23. güne -8. güne kıyasla.Tekrarlanan ölçümlerin istatistiksel anlamlılığı Oneway-ANOVA ve ardından Tukey'in çoklu karşılaştırma testi ile test edildi. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P < 0,05, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001. *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0,05, ***P<0,001, ****P<0,0001.Veriler ortalama + ortalamanın standart hatası olarak sunulur, karanlık faz (18:00-06:00 saat) gri kutularla temsil edilir.Histogramlardaki noktalar bireysel fareleri temsil eder.Ortalama değerler tüm deney periyodu (0-96 saat) için hesaplandı.n = 7.
İnsanlar gibi fareler de genellikle çevreye olan ısı kaybını azaltmak için mikro ortamlar yaratırlar.Bu ortamın EE için önemini ölçmek amacıyla EE'yi 22, 25, 27,5 ve 30°C'de deri korumalar ve yuvalama malzemesi olsun veya olmasın değerlendirdik.22°C'de standart kaplamaların eklenmesi EE'yi yaklaşık %4 oranında azaltır.Daha sonra yuvalama malzemesinin eklenmesi EE'yi %3-4 oranında azalttı (Şekil 5a,b).Evlerin veya deri + yatak takımlarının eklenmesiyle RER, yiyecek alımı, su alımı veya aktivite seviyelerinde önemli bir değişiklik gözlenmedi (Şekil 5i-p).Deri ve yuva malzemesinin eklenmesi de 25 ve 30°C'de EE'yi önemli ölçüde azalttı, ancak tepkiler niceliksel olarak daha küçüktü.27.5°C'de hiçbir fark gözlenmedi.Özellikle, bu deneylerde EE artan sıcaklıkla birlikte azaldı, bu durumda 22°C'ye kıyasla 30°C'de EE'den yaklaşık %57 daha düşük (Şekil 5c-h).Aynı analiz yalnızca EE'nin bazal metabolizma hızına daha yakın olduğu ışık fazı için gerçekleştirildi, çünkü bu durumda fareler çoğunlukla deride dinlendi ve farklı sıcaklıklarda karşılaştırılabilir etki boyutları elde edildi (Ek Şekil 2a-h) .
Barınak ve yuva malzemesinden (koyu mavi), evde ancak yuva malzemesi olmayan (açık mavi) ve ev ve yuva malzemesinden (turuncu) alınan farelere ilişkin veriler.a, c, e ve g odaları için 22, 25, 27,5 ve 30 °C'de enerji tüketimi (EE, kcal/h), b, d, f ve h, EE (kcal/h) anlamına gelir.ip 22°C'de barındırılan farelere ilişkin veriler: i solunum hızı (RER, VCO2/VO2), j ortalama RER (VCO2/VO2), k kümülatif gıda alımı (g), l ortalama gıda alımı (g/24 saat), m toplam su alımı (mL), n ortalama su alımı AUC (mL/24 saat), o toplam aktivite (m), p ortalama aktivite seviyesi (m/24 saat).Veriler ortalama + ortalamanın standart hatası olarak sunulur, karanlık faz (18:00-06:00 saat) gri kutularla temsil edilir.Histogramlardaki noktalar bireysel fareleri temsil eder.Tekrarlanan ölçümlerin istatistiksel anlamlılığı Oneway-ANOVA ve ardından Tukey'in çoklu karşılaştırma testi ile test edildi. *P < 0,05, **P < 0,01. *P < 0,05, **P < 0,01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0,05，**P < 0,01。 *P < 0,05，**P < 0,01。 *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Ortalama değerler tüm deney periyodu (0-72 saat) için hesaplandı.n = 7.
Normal ağırlıktaki farelerde (2-3 saatlik açlık), farklı sıcaklıklarda büyütme, TG, 3-HB, kolesterol, ALT ve AST'nin plazma konsantrasyonlarında önemli farklılıklara yol açmamış, ancak sıcaklığın bir fonksiyonu olarak HDL'de önemli farklılıklara yol açmıştır.Şekil 6a-e).Leptin, insülin, C-peptid ve glukagonun açlık plazma konsantrasyonları da gruplar arasında farklılık göstermedi (Şekil 6g-j).Glikoz tolerans testinin yapıldığı gün (farklı sıcaklıklarda 31 gün sonra), başlangıç kan şekeri düzeyi (5-6 saatlik açlık) yaklaşık 6,5 mM idi ve gruplar arasında herhangi bir fark yoktu. Oral glikoz verilmesi, tüm gruplarda kan şekeri konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırdı, ancak hem tepe konsantrasyonu hem de eğriler altındaki artan alan (iAUC'ler) (15-120 dakika), 30 °C'de barındırılan fare grubunda daha düşüktü (bireysel zaman noktaları: P) < 0,05–P < 0,0001, Şekil 6k, l), 22, 25 ve 27,5 °C'de barındırılan farelerle karşılaştırıldığında (bunlar birbirleri arasında farklılık göstermedi). Oral glikoz verilmesi, tüm gruplarda kan şekeri konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırdı, ancak hem tepe konsantrasyonu hem de eğriler altındaki artan alan (iAUC'ler) (15-120 dakika), 30 °C'de barındırılan fare grubunda daha düşüktü (bireysel zaman noktaları: P) < 0,05–P < 0,0001, Şekil 6k, l), 22, 25 ve 27,5 °C'de barındırılan farelerle (birbirleri arasında farklılık göstermedi) karşılaştırıldığında. Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы во всех группах, но как пиковая концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 dk) были ниже в группе мышей, содержащихся 30 °C (sırasıyla: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению смышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались между с) обой). Oral glikoz uygulaması tüm gruplarda kan şekeri konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırdı, ancak hem tepe konsantrasyonu hem de eğrilerin altındaki artan alan (iAUC) (15-120 dakika) 30°C fare grubunda daha düşüktü (ayrı zaman noktaları: P < 0,05- P < 0,0001, Şekil 6k, l) 22, 25 ve 27,5 °C'de tutulan farelerle karşılaştırıldığında (birbirlerinden farklı değildi).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度,但在30 °C 饲养的小鼠组中,峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 gün) 均较低（各个时间点:P < 0,05–P < 0,0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27,5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点点:P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。Oral glukoz verilmesi, tüm gruplarda kan glukoz konsantrasyonlarını önemli ölçüde artırdı, ancak hem tepe konsantrasyonu hem de eğri altındaki alan (iAUC) (15-120 dakika), 30°C ile beslenen fare grubunda (tüm zaman noktalarında) daha düşüktü.: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0,05–P < 0,0001, Şekil.61,1) 22, 25 ve 27,5°C'de tutulan farelerle karşılaştırıldığında (birbirlerinden fark yok).
TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliserol, leptin, insülin, C-peptid ve glukagonun plazma konsantrasyonları yetişkin erkek DIO(al) farelerinde belirtilen sıcaklıkta 33 günlük beslenmeden sonra gösterilmiştir. .Fareler kan numunesi alınmadan 2-3 saat önce beslenmedi.Bunun istisnası, 5-6 saat aç bırakılan ve 31 gün boyunca uygun sıcaklıkta tutulan fareler üzerinde çalışmanın bitiminden iki gün önce gerçekleştirilen oral glukoz tolerans testiydi.Farelere 2 g/kg vücut ağırlığı uygulandı.Eğri verilerinin (L) altındaki alan, artan veriler (iAUC) olarak ifade edilir.Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.Noktalar bireysel örnekleri temsil eder. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO farelerinde (yine 2-3 saat aç bırakılmış), plazma kolesterol, HDL, ALT, AST ve FFA konsantrasyonları gruplar arasında farklılık göstermedi.Hem TG hem de gliserol, 22°C grubuna kıyasla 30°C grubunda önemli ölçüde yükselmişti (Şekil 7a-h).Buna karşılık, 3-GB, 22°C'ye kıyasla 30°C'de yaklaşık %25 daha düşüktü (Şekil 7b).Dolayısıyla, 22°C'de tutulan fareler, kilo alımının da gösterdiği gibi genel bir pozitif enerji dengesine sahip olmasına rağmen, TG, gliserol ve 3-HB'nin plazma konsantrasyonlarındaki farklılıklar, numune alma sırasında 22°C'deki farelerin 22°C'dekinden daha az olduğunu göstermektedir. C.°C.30 °C'de yetiştirilen fareler enerji açısından nispeten daha negatif bir durumdaydı.Bununla tutarlı olarak, ekstrakte edilebilir gliserol ve TG'nin karaciğer konsantrasyonları, ancak glikojen ve kolesterol değil, 30 ° C grubunda daha yüksekti (Ek Şekil 3a-d).Lipolizdeki sıcaklığa bağlı farklılıkların (plazma TG ve gliserol ile ölçüldüğü gibi) epididimal veya kasık yağındaki dahili değişikliklerin sonucu olup olmadığını araştırmak için çalışmanın sonunda bu depolardan yağ dokusu çıkardık ve serbest yağ asidi miktarını ölçtük. canlı.ve gliserol salınımı.Tüm deney gruplarında, epididimal ve kasık depolarından alınan yağ dokusu numuneleri, izoproterenol stimülasyonuna yanıt olarak gliserol ve FFA üretiminde en az iki kat artış gösterdi (Ek Şekil 4a-d).Ancak kabuk sıcaklığının bazal veya izoproterenol ile uyarılan lipoliz üzerinde herhangi bir etkisi bulunmadı.Daha yüksek vücut ağırlığı ve yağ kütlesiyle uyumlu olarak, plazma leptin seviyeleri 30°C grubunda 22°C grubuna göre anlamlı derecede yüksekti (Şekil 7i).Aksine, insülin ve C-peptidin plazma seviyeleri sıcaklık grupları arasında farklılık göstermedi (Şekil 7k, k), ancak plazma glukagonu sıcaklığa bağımlılık gösterdi, ancak bu durumda karşı grupta neredeyse 22°C iki kez karşılaştırıldı 30°C'ye kadar.İTİBAREN.Grup C (Şekil 7l).FGF21, farklı sıcaklık grupları arasında farklılık göstermedi (Şekil 7m).OGTT gününde başlangıç kan şekeri yaklaşık 10 mM idi ve farklı sıcaklıklarda barındırılan fareler arasında farklılık yoktu (Şekil 7n).Glukozun oral yoldan verilmesi kan glukoz seviyelerini arttırdı ve dozlamadan 15 dakika sonra tüm gruplarda yaklaşık 18 mM'lik bir konsantrasyonda zirveye ulaştı.Doz sonrası farklı zaman noktalarında (15, 30, 60, 90 ve 120 dakika) iAUC (15-120 dakika) ve konsantrasyonlarda anlamlı bir fark yoktu (Şekil 7n, o).
TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, gliserol, leptin, insülin, C-peptid, glukagon ve FGF21'in plazma konsantrasyonları yetişkin erkek DIO (ao) farelerinde 33 günlük beslenmeden sonra gösterilmiştir.Belirtilen sıcaklık.Fareler kan numunesi alınmadan 2-3 saat önce beslenmedi.Oral glikoz tolerans testi, 5-6 saat aç bırakılan ve 31 gün boyunca uygun sıcaklıkta tutulan farelerde çalışmanın bitiminden iki gün önce 2 g/kg vücut ağırlığı dozunda yapıldığı için bir istisna oluşturdu.Eğri verilerinin (o) altındaki alan, artan veriler (iAUC) olarak gösterilir.Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.Noktalar bireysel örnekleri temsil eder. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P < 0,05，**P < 0,01，**P < 0,001，****P < 0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Kemirgen verilerinin insanlara aktarılabilirliği, fizyolojik ve farmakolojik araştırmalar bağlamında gözlemlerin öneminin yorumlanmasında merkezi bir rol oynayan karmaşık bir konudur.Ekonomik nedenlerden dolayı ve araştırmayı kolaylaştırmak için, fareler genellikle oda sıcaklığında termonötral bölgelerinin altında tutulur, bu da metabolik hızı artıran ve potansiyel olarak çevrilebilirliği bozan çeşitli telafi edici fizyolojik sistemlerin aktivasyonuna neden olur9.Bu nedenle, farelerin soğuğa maruz bırakılması, fareleri diyete bağlı obeziteye karşı dirençli hale getirebilir ve insüline bağımlı olmayan glukoz taşınmasının artması nedeniyle streptozotosinle tedavi edilen sıçanlarda hiperglisemiyi önleyebilir.Bununla birlikte, ilgili çeşitli sıcaklıklara (odadan termonötr sıcaklığa) uzun süre maruz kalmanın, normal ağırlıktaki farelerin (yiyecekle beslenen) ve DIO farelerinin (HFD'yle beslenen) farklı enerji homeostazisini ve metabolik parametreleri ne ölçüde etkilediği açık değildir. EE'deki artışı gıda alımındaki artışla dengeleyebildiler.Bu makalede sunulan çalışma bu konuya biraz açıklık getirmeyi amaçlamaktadır.
Normal ağırlıktaki yetişkin farelerde ve erkek DIO farelerinde EE'nin 22 ila 30°C arasındaki oda sıcaklığıyla ters ilişkili olduğunu gösterdik.Dolayısıyla 22°C'deki EE, 30°C'ye göre yaklaşık %30 daha yüksekti.her iki fare modelinde de.Bununla birlikte, normal ağırlıktaki fareler ile DIO fareleri arasındaki önemli bir fark, normal ağırlıktaki fareler, gıda alımını buna göre ayarlayarak EE'yi daha düşük sıcaklıklarda eşleştirirken, DIO farelerinin gıda alımının farklı seviyelerde değişmesidir.Çalışma sıcaklıkları benzerdi.Bir ay sonra, 30°C'de tutulan DIO fareleri, 22°C'de tutulan farelere göre daha fazla vücut ağırlığı ve yağ kütlesi kazanırken, aynı sıcaklıkta ve aynı süre boyunca tutulan normal insanlar ateşe yol açmadı.vücut ağırlığındaki bağımlı fark.ağırlık fareleri.Termonötr veya oda sıcaklığına yakın sıcaklıklarla karşılaştırıldığında, oda sıcaklığında büyüme, DIO veya normal ağırlıktaki farelerin yüksek yağlı bir diyetle beslenmesiyle sonuçlandı, ancak normal ağırlıkta bir fare diyetiyle nispeten daha az kilo almasıyla sonuçlanmadı.vücut.Diğer çalışmalar tarafından desteklenmektedir17,18,19,20,21 ancak hepsi tarafından desteklenmemektedir22,23.
Isı kaybını azaltmak için bir mikro ortam yaratma yeteneğinin termal nötrlüğü sola kaydıracağı varsayılmaktadır8, 12. Çalışmamızda hem yuvalama malzemesinin hem de gizlemenin eklenmesi EE'yi azalttı ancak 28°C'ye kadar termal nötrlükle sonuçlanmadı.Bu nedenle verilerimiz, çevresel açıdan zenginleştirilmiş evler olsun ya da olmasın, tek dizli yetişkin farelerde termonötralitenin düşük noktasının gösterildiği gibi 26-28°C olması gerektiğini desteklememektedir8,12, ancak termonötraliteyi gösteren diğer çalışmaları desteklemektedir.düşük noktalı farelerde 30°C sıcaklıklar7, 10, 24. Sorunu daha da karmaşık hale getirmek için, farelerdeki termonötral noktanın gün boyunca statik olmadığı, dinlenme (hafif) aşamasında daha düşük olduğu, muhtemelen daha düşük kalori nedeniyle olduğu gösterilmiştir. aktivite ve diyet kaynaklı termojenezin bir sonucu olarak üretim.Böylece, aydınlık fazda termal nötrlüğün alt noktası ~29°С ve karanlık fazda ~33°С25 olur.
Sonuçta ortam sıcaklığı ile toplam enerji tüketimi arasındaki ilişki ısı yayılımı ile belirlenir.Bu bağlamda yüzey alanının hacme oranı, hem ısı yayılımını (yüzey alanı) hem de ısı üretimini (hacim) etkileyen termal duyarlılığın önemli bir belirleyicisidir.Isı transferi, yüzey alanına ek olarak yalıtım (ısı transfer hızı) ile de belirlenir.İnsanlarda yağ kütlesi, vücut kabuğu çevresinde yalıtkan bir bariyer oluşturarak ısı kaybını azaltabilir ve yağ kütlesinin farelerde ısı yalıtımı için de önemli olduğu, termonötral noktayı düşürdüğü ve termal nötr noktanın altındaki sıcaklık hassasiyetini azalttığı ileri sürülmüştür (10). eğri eğimi).EE ile karşılaştırıldığında ortam sıcaklığı)12.Çalışmamız bu varsayılan ilişkiyi doğrudan değerlendirmek için tasarlanmamıştır çünkü vücut kompozisyonu verileri enerji harcaması verileri toplanmadan 9 gün önce toplanmıştır ve yağ kütlesi çalışma boyunca sabit değildir.Ancak normal ağırlıktaki ve DIO fareleri, yağ kütlesindeki en az 5 kat farklılığa rağmen 30°C'de 22°C'ye göre %30 daha düşük EE'ye sahip olduğundan, verilerimiz obezitenin temel izolasyon sağlaması gerektiğini desteklemiyor.faktör, en azından araştırılan sıcaklık aralığında değil.Bu, bunu araştırmak için daha iyi tasarlanmış diğer çalışmalarla uyumludur4,24.Bu çalışmalarda obezitenin yalıtım etkisi küçüktü ancak kürkün toplam ısı yalıtımının %30-50'sini sağladığı bulunmuştur4,24.Bununla birlikte, ölü farelerde ısıl iletkenlik ölümden hemen sonra yaklaşık %450 arttı; bu da kürkün yalıtkan etkisinin vazokonstriksiyon da dahil olmak üzere fizyolojik mekanizmaların çalışması için gerekli olduğunu ortaya koyuyor.Fareler ve insanlar arasındaki kürkteki tür farklılıklarına ek olarak, farelerde obezitenin zayıf yalıtım etkisi aşağıdaki hususlardan da etkilenebilir: İnsan yağ kütlesinin yalıtım faktörüne temel olarak deri altı yağ kütlesi (kalınlık)26,27 aracılık eder.Tipik olarak kemirgenlerde toplam hayvansal yağın %20'sinden azı28.Buna ek olarak, toplam yağ kütlesi, bir bireyin ısı yalıtımının optimal olmayan bir ölçüsü bile olmayabilir, çünkü iyileştirilmiş ısı yalıtımının, yağ kütlesi arttıkça yüzey alanındaki kaçınılmaz artış (ve dolayısıyla artan ısı kaybı) ile dengelendiği iddia edilmiştir..
Normal kilolu farelerde, TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT ve AST'nin açlık plazma konsantrasyonları, çeşitli sıcaklıklarda neredeyse 5 hafta boyunca değişmedi; bunun nedeni muhtemelen farelerin aynı enerji dengesi durumunda olmasıydı.ağırlık ve vücut kompozisyonu çalışmanın sonundakiyle aynıydı.Yağ kütlesindeki benzerliğe uygun olarak, plazma leptin düzeylerinde veya açlık insülini, C-peptid ve glukagon düzeylerinde de herhangi bir farklılık yoktu.DIO farelerinde daha fazla sinyal bulundu.Her ne kadar 22°C'deki fareler bu durumda genel bir negatif enerji dengesine sahip olmasalar da (kilo aldılar), çalışmanın sonunda aşağıdaki koşullar altında 30°C'de yetiştirilen farelere kıyasla nispeten daha fazla enerji eksikliği yaşadılar. yüksek ketonlar.vücut tarafından üretim (3-GB) ve plazmadaki gliserol ve TG konsantrasyonunda azalma.Bununla birlikte, lipolizdeki sıcaklığa bağlı farklılıklar, adipohormona duyarlı lipazın ekspresyonundaki değişiklikler gibi epididimal veya kasık yağındaki içsel değişikliklerin sonucu gibi görünmemektedir, çünkü bu depolardan ekstrakte edilen yağdan salınan FFA ve gliserol, Sıcaklık ile Sıcaklık arasında yer alır. gruplar birbirine benzer.Mevcut çalışmada sempatik tonu araştırmamış olsak da, diğerleri bunun (kalp hızı ve ortalama arter basıncına dayalı olarak) farelerde ortam sıcaklığıyla doğrusal olarak ilişkili olduğunu ve 30°C'de 22°C'ye göre yaklaşık olarak daha düşük olduğunu bulmuşlardır %20 C Bu nedenle, sempatik tonda sıcaklığa bağlı farklılıklar çalışmamızda lipolizde rol oynayabilir, ancak sempatik tonda bir artış lipolizi inhibe etmek yerine uyardığından, kültür farelerinde diğer mekanizmalar bu azalmayı önleyebilir.Vücut yağının parçalanmasında potansiyel rol.Oda sıcaklığı.Ayrıca, sempatik tonun lipoliz üzerindeki uyarıcı etkisinin bir kısmına dolaylı olarak insülin sekresyonunun güçlü inhibisyonu aracılık eder; bu da insülini kesintiye uğratan takviyenin lipoliz üzerindeki etkisini vurgular30, ancak çalışmamızda açlık plazma insülini ve C-peptid sempatik tonu farklı sıcaklıklarda bulunmuştur. lipolizi değiştirmek için yeterli değildir.Bunun yerine, DIO farelerindeki bu farklılıklara büyük olasılıkla enerji durumundaki farklılıkların katkıda bulunduğunu bulduk.Normal ağırlıktaki farelerde EE ile gıda alımının daha iyi düzenlenmesine yol açan altta yatan nedenler daha fazla çalışma gerektirir.Ancak genel olarak gıda alımı homeostatik ve hedonik ipuçlarıyla kontrol edilir31,32,33.Her ne kadar iki sinyalden hangisinin niceliksel olarak daha önemli olduğu konusunda tartışmalar olsa da,31,32,33 yüksek yağlı gıdaların uzun süreli tüketiminin, bir dereceye kadar sağlıkla ilgisi olmayan, daha zevke dayalı yeme davranışına yol açtığı iyi bilinmektedir. homeostaz..– düzenlenmiş gıda alımı34,35,36.Bu nedenle, %45 HFD ile tedavi edilen DIO farelerinin artan hedonik beslenme davranışı, bu farelerin EE ile gıda alımını dengelememesinin nedenlerinden biri olabilir.İlginç bir şekilde, sıcaklığı kontrol edilen DIO farelerinde iştah ve kan şekeri düzenleyici hormonlarda da farklılıklar gözlendi, ancak normal kilolu farelerde bu durum gözlenmedi.DIO farelerinde plazma leptin seviyeleri sıcaklıkla arttı ve glukagon seviyeleri sıcaklıkla azaldı.Sıcaklığın bu farklılıkları doğrudan etkileme derecesi daha fazla çalışmayı hak etmektedir, ancak leptin durumunda, göreceli negatif enerji dengesi ve dolayısıyla 22°C'de farelerde daha düşük yağ kütlesi kesinlikle önemli bir rol oynamıştır; çünkü yağ kütlesi ve plazma leptini, oldukça ilişkilidir37.Ancak glukagon sinyalinin yorumlanması daha kafa karıştırıcıdır.İnsülinde olduğu gibi, glukagon sekresyonu sempatik tonustaki artışla güçlü bir şekilde inhibe edildi, ancak en yüksek sempatik tonun, en yüksek plazma glukagon konsantrasyonlarına sahip olan 22°C grubunda olduğu tahmin edildi.İnsülin, plazma glukagonunun bir diğer güçlü düzenleyicisidir ve insülin direnci ve tip 2 diyabet, açlık ve yemek sonrası hiperglukagonemi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir38,39.Ancak çalışmamızdaki DIO fareleri de insüline duyarsızdı, dolayısıyla 22°C grubunda glukagon sinyallemesindeki artışın ana faktörü bu olamaz.Karaciğer yağ içeriği aynı zamanda plazma glukagon konsantrasyonundaki artışla da pozitif olarak ilişkilidir; bunun mekanizmaları hepatik glukagon direncini, azalmış üre üretimini, dolaşımdaki amino asit konsantrasyonlarının artmasını ve amino asitle uyarılan glukagon salgısının artmasını içerebilir40,41, 42.Ancak çalışmamızda gliserol ve TG'nin ekstrakte edilebilir konsantrasyonları sıcaklık grupları arasında farklılık göstermediğinden, bu durum 22°C grubundaki plazma konsantrasyonlarındaki artışta da potansiyel bir faktör olamaz.Triiyodotironin (T3), genel metabolizma hızında ve hipotermiye karşı metabolik savunmanın başlatılmasında kritik bir rol oynar43,44.Bu nedenle, muhtemelen merkezi aracılı mekanizmalar tarafından kontrol edilen plazma T3 konsantrasyonu45,46 hem farelerde hem de insanlarda termonötral koşullar47'den daha düşük koşullar altında artar, ancak insanlarda artış daha küçüktür ve bu da farelere daha yatkındır.Bu çevreye ısı kaybıyla tutarlıdır.Mevcut çalışmada plazma T3 konsantrasyonlarını ölçmedik ancak konsantrasyonlar 30°C grubunda daha düşük olabilir; bu da bizim (güncellenmiş Şekil 5a) ve diğerlerinin gösterdiği gibi bu grubun plazma glukagon düzeyleri üzerindeki etkisini açıklayabilir. T3, plazma glukagonunu doza bağlı bir şekilde arttırır.Tiroid hormonlarının karaciğerde FGF21 ekspresyonunu indüklediği rapor edilmiştir.Glukagon gibi, plazma FGF21 konsantrasyonları da plazma T3 konsantrasyonlarıyla arttı (Ek Şekil 5b ve ref. 48), ancak glukagonla karşılaştırıldığında çalışmamızdaki FGF21 plazma konsantrasyonları sıcaklıktan etkilenmedi.Bu tutarsızlığın altında yatan nedenler daha fazla çalışma gerektirir, ancak T3 kaynaklı FGF21 indüksiyonu, gözlemlenen T3 kaynaklı glukagon tepkisine kıyasla daha yüksek T3 maruziyet seviyelerinde gerçekleşmelidir (Ek Şekil 5b).
HFD'nin, 22°C'de yetiştirilen farelerde bozulmuş glukoz toleransı ve insülin direnci (belirteçler) ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir.Bununla birlikte, HFD termonötr bir ortamda (burada 28 °C olarak tanımlanır) 19 büyüdüğünde bozulmuş glukoz toleransı veya insülin direnci ile ilişkili değildi.Çalışmamızda bu ilişki DIO farelerinde tekrarlanamadı ancak 30°C'de tutulan normal kilolu fareler glikoz toleransını önemli ölçüde artırdı.Bu farkın nedeni daha fazla çalışmayı gerektirir, ancak çalışmamızdaki DIO farelerinin insüline dirençli olması, açlık plazma C-peptid konsantrasyonları ve insülin konsantrasyonlarının normal kilolu farelere göre 12-20 kat daha yüksek olması gerçeğinden etkilenebilir.ve aç karnına kanda.yaklaşık 10 mM'lik (normal vücut ağırlığında yaklaşık 6 mM) glikoz konsantrasyonları, glikoz toleransını iyileştirmeye yönelik termonötr koşullara maruz kalmanın potansiyel yararlı etkileri için küçük bir pencere bırakıyor gibi görünmektedir.Olası bir kafa karıştırıcı faktör, pratik nedenlerden dolayı OGTT'nin oda sıcaklığında gerçekleştirilmesidir.Bu nedenle, daha yüksek sıcaklıklarda barındırılan fareler, glikoz emilimini/klirensini etkileyebilecek hafif soğuk şoka maruz kaldı.Ancak farklı sıcaklık gruplarında benzer açlık kan şekeri konsantrasyonları temel alındığında, ortam sıcaklığındaki değişiklikler sonuçları önemli ölçüde etkilememiş olabilir.
Daha önce de belirtildiği gibi, oda sıcaklığının arttırılmasının soğuk stresine karşı bazı reaksiyonları azaltabileceği, bunun da fare verilerinin insanlara aktarılabilirliği konusunda şüphe uyandırabileceği son zamanlarda vurgulanmıştır.Ancak farelerin insan fizyolojisini taklit edecek şekilde tutulması için en uygun sıcaklığın ne olduğu açık değildir.Bu sorunun cevabı aynı zamanda çalışma alanından ve çalışılan son noktadan da etkilenebilir.Bunun bir örneği diyetin karaciğerde yağ birikimi, glikoz toleransı ve insülin direnci üzerindeki etkisidir19.Enerji harcaması açısından bazı araştırmacılar, insanların çekirdek vücut ısısını korumak için çok az ekstra enerjiye ihtiyaç duyması nedeniyle termonötralitenin yetiştirme için optimum sıcaklık olduğuna inanıyor ve yetişkin fareler için tek tur sıcaklığını 30°C7,10 olarak tanımlıyorlar.Diğer araştırmacılar, termonötraliteyi 26-28°C olarak bulduklarından ve insanların yaklaşık 3°C'den daha düşük olduğunu temel alarak, insanların tipik olarak yetişkin farelerin tek dizinde yaşadığı sıcaklıkla karşılaştırılabilir bir sıcaklığın 23-25°C olduğuna inanıyorlar.burada 23°C olarak tanımlanan alt kritik sıcaklıkları biraz 8,12'dir.Çalışmamız, 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25'te termal nötrlüğün elde edilemediğini belirten ve 23-25°C'nin çok düşük olduğunu belirten diğer birçok çalışmayla tutarlıdır.Farelerde oda sıcaklığı ve termonötralite ile ilgili dikkate alınması gereken bir diğer önemli faktör, tek veya grup halinde barınmadır.Çalışmamızda olduğu gibi fareler tek tek değil gruplar halinde barındırıldığında, muhtemelen hayvanların kalabalık olmasından dolayı sıcaklık hassasiyeti azaldı.Ancak üç grup kullanıldığında oda sıcaklığı hala 25 LTL'nin altındaydı.Belki de bu bağlamda türler arası en önemli fark, hipotermiye karşı bir savunma olarak BAT aktivitesinin niceliksel önemidir.Böylece, fareler daha yüksek kalori kayıplarını büyük ölçüde BAT aktivitesini artırarak telafi ederken (sadece 5°C'de %60 EE'nin üzerindedir),51,52 insan BAT aktivitesinin EE'ye katkısı önemli ölçüde daha yüksek, çok daha küçüktü.Bu nedenle BAT aktivitesinin azaltılması insan çevirisini arttırmanın önemli bir yolu olabilir.BAT aktivitesinin düzenlenmesi karmaşıktır ancak sıklıkla adrenerjik stimülasyon, tiroid hormonları ve UCP114,54,55,56,57 ekspresyonunun birleşik etkileri aracılık eder.Verilerimiz, fonksiyon/aktivasyondan sorumlu BAT genlerinin ekspresyonundaki farklılıkları tespit etmek için sıcaklığın 22°C'deki farelere kıyasla 27,5°C'nin üzerine çıkarılması gerektiğini göstermektedir.Bununla birlikte, 30 ve 22°C'de gruplar arasında bulunan farklar her zaman 22°C grubunda BAT aktivitesinde bir artışa işaret etmiyordu çünkü Ucp1, Adrb2 ve Vegf-a 22°C grubunda aşağı regüle edilmişti.Bu beklenmedik sonuçların temel nedeni henüz belirlenmemiştir.Bir olasılık, artan ifadelerinin yüksek oda sıcaklığı sinyalini yansıtmaması, bunun yerine çıkarılma gününde onları 30°C'den 22°C'ye çıkarmanın akut etkisini yansıtmasıdır (fareler bunu kalkıştan 5-10 dakika önce yaşadı). .).
Çalışmamızın genel kısıtlılığı sadece erkek fareler üzerinde çalışmış olmamızdır.Diğer araştırmalar, tek dizli dişi farelerin daha yüksek termal iletkenlik nedeniyle sıcaklığa daha duyarlı olması ve çekirdek sıcaklıklarının daha sıkı kontrol edilmesi nedeniyle cinsiyetin birincil endikasyonlarımızda önemli bir faktör olabileceğini öne sürüyor.Buna ek olarak, dişi fareler (HFD'de), aynı cinsiyetten daha fazla fare tüketen erkek farelere kıyasla (bu durumda 20 °C) 20, 30 °C'de EE ile enerji alımının daha büyük bir ilişkisini gösterdi.Dolayısıyla dişi farelerde subtermonetral içeriğin etkisi daha yüksektir, ancak erkek farelerdekiyle aynı modele sahiptir.Çalışmamızda tek dizli erkek farelere odaklandık çünkü bunlar, EE'yi inceleyen metabolik çalışmaların çoğunun yürütüldüğü koşullardır.Çalışmamızın bir diğer sınırlaması da farelerin çalışma boyunca aynı diyeti uygulamasıydı; bu durum, oda sıcaklığının metabolik esneklik için öneminin (çeşitli makrobesin bileşimlerindeki diyet değişiklikleri için RER değişiklikleriyle ölçüldüğü üzere) incelenmesini engelledi.20°C'de tutulan dişi ve erkek farelerde, 30°C'de tutulan ilgili farelerle karşılaştırıldığında.
Sonuç olarak çalışmamız, diğer çalışmalarda olduğu gibi, 1. tur normal ağırlıktaki farelerin, tahmin edilen 27,5°C'nin üzerinde termonötral olduğunu göstermektedir.Ek olarak çalışmamız, normal kilolu veya DIO'lu farelerde obezitenin önemli bir yalıtım faktörü olmadığını, bunun da DIO ve normal kilolu farelerde benzer sıcaklık:EE oranlarına yol açtığını göstermektedir.Normal ağırlıktaki farelerin gıda alımı EE ile tutarlıydı ve bu nedenle tüm sıcaklık aralığı boyunca sabit bir vücut ağırlığını korurken, DIO farelerinin gıda alımı farklı sıcaklıklarda aynıydı, bu da 30°C'de daha yüksek bir fare oranına yol açtı. .22°C'de daha fazla vücut ağırlığı kazandı.Genel olarak, fare ve insan çalışmaları arasında sıklıkla gözlemlenen zayıf tolere edilebilirlik nedeniyle termonötr sıcaklıkların altında yaşamanın potansiyel önemini inceleyen sistematik çalışmalara ihtiyaç vardır.Örneğin, obezite çalışmalarında genel olarak daha zayıf çevrilebilirliğin kısmi bir açıklaması, murin kilo kaybı çalışmalarının genellikle artan EE'leri nedeniyle oda sıcaklığında tutulan orta derecede soğuk stresli hayvanlar üzerinde yapılması olabilir.Bir kişinin beklenen vücut ağırlığına kıyasla abartılı kilo kaybı; özellikle etki mekanizması, oda sıcaklığında 30°C'ye göre daha aktif ve aktive olan BAP aktivitesinin arttırılması yoluyla EE'nin arttırılmasına bağlıysa.
Danimarka Hayvan Deney Kanunu (1987) ve Ulusal Sağlık Enstitüleri (Yayın No. 85-23) ve Deneysel ve Diğer Bilimsel Amaçlar için Kullanılan Omurgalıların Korunmasına İlişkin Avrupa Sözleşmesi (Avrupa Konseyi No. 123, Strazburg) uyarınca , 1985).
Yirmi haftalık erkek C57BL/6J fareleri, Janvier Saint Berthevin Cedex, Fransa'dan elde edildi ve 12:12 saatlik bir aydınlık:karanlık döngüsünden sonra isteğe bağlı olarak standart yemek (Altromin 1324) ve su (~22°C) verildi.oda sıcaklığı.Erkek DIO fareleri (20 haftalık) aynı tedarikçiden elde edildi ve yetiştirme koşulları altında %45 yüksek yağlı diyete (Kat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, ABD) ve suya istenildiği kadar erişim verildi.Fareler çalışmanın başlamasından bir hafta önce çevreye adapte edildi.Dolaylı kalorimetri sistemine transfer edilmeden iki gün önce fareler tartıldı, MRI taramasına (EchoMRITM, TX, ABD) tabi tutuldu ve vücut ağırlığı, yağ ve normal vücut ağırlığına karşılık gelen dört gruba ayrıldı.
Çalışma tasarımının grafik diyagramı Şekil 8'de gösterilmektedir. Fareler, gıda ve su kalitesi monitörlerini ve kayıt yapan bir Promethion BZ1 çerçevesini içeren, Sable Systems Internationals'da (Nevada, ABD) kapalı ve sıcaklık kontrollü dolaylı kalorimetri sistemine aktarıldı. Işın kırılmalarını ölçerek aktivite seviyeleri.XYZ.Fareler (n = 8), 12:12 saatlik aydınlık:karanlık döngüsünde (aydınlık: 06:00-18:00) yatak takımı kullanılarak ancak barınak ve yuva malzemesi olmadan 22, 25, 27,5 veya 30°C'de ayrı ayrı barındırıldı. .2500ml/dak.Fareler kayıttan önce 7 gün boyunca ortama alıştırıldı.Kayıtlar dört gün üst üste toplandı.Daha sonra fareler, ilave 12 gün boyunca 25, 27.5 ve 30°C'lik ilgili sıcaklıklarda tutuldu, ardından hücre konsantreleri aşağıda açıklandığı gibi ilave edildi.Bu arada, 22°C'de tutulan fare grupları, iki gün daha bu sıcaklıkta tutuldu (yeni temel verileri toplamak için) ve ardından sıcaklık, ışık fazının başlangıcında günaşırı 2°C'lik adımlarla artırıldı ( 06:00) 30°C'ye ulaşana kadar. Daha sonra sıcaklık 22°C'ye düşürüldü ve iki gün daha veri toplandı.22°C'de iki gün daha kayıt yapıldıktan sonra, tüm hücrelere tüm sıcaklıklarda deriler eklendi ve ikinci günde (17. gün) ve üç gün boyunca veri toplamaya başlandı.Bundan sonra (20. gün), ışık döngüsünün başlangıcında (06:00) tüm hücrelere yuvalama malzemesi (8-10 g) eklendi ve üç gün daha veriler toplandı.Böylece çalışma sonunda 22°C'de tutulan fareler 21/33 gün bu sıcaklıkta, son 8 gün ise 22°C'de, diğer sıcaklıklardaki fareler ise 33 gün bu sıcaklıkta tutuldu./33 gün.Çalışma süresince fareler beslendi.
Normal ağırlıktaki ve DIO fareleri aynı çalışma prosedürlerini izledi.-9. günde fareler tartıldı, MRI taraması yapıldı ve vücut ağırlığı ve vücut kompozisyonu açısından karşılaştırılabilir gruplara bölündü.-7. günde fareler, SABLE Systems International (Nevada, ABD) tarafından üretilen kapalı sıcaklık kontrollü dolaylı kalorimetri sistemine aktarıldı.Fareler, yatak takımlarıyla birlikte ancak yuva veya barınak malzemeleri olmadan ayrı ayrı barındırıldı.Sıcaklık 22, 25, 27,5 veya 30 °C'ye ayarlanır.Bir haftalık iklimlendirmeden sonra (-7 ila 0. günler, hayvanlar rahatsız edilmedi), ardışık dört günde veriler toplandı (0-4. günler, veriler Şekil 1, 2, 5'te gösterilmiştir).Daha sonra 25, 27,5 ve 30°C'de tutulan fareler 17. güne kadar sabit şartlarda tutuldu.Aynı zamanda 22°C grubundaki sıcaklık, ışığa maruz kalma başlangıcında sıcaklık döngüsü (06:00 saat) ayarlanarak günaşırı 2°C aralıklarla artırıldı (veriler Şekil 1'de gösterilmektedir). .15. günde sıcaklık 22°C'ye düştü ve sonraki tedaviler için temel verileri sağlamak üzere iki günlük veriler toplandı.Tüm farelere 17. günde deriler eklendi ve 20. günde yuvalama malzemesi eklendi (Şekil 5).23. günde fareler tartılarak MR taramasına tabi tutuldu ve ardından 24 saat yalnız bırakıldı.24. günde, fareler fotoperiyodun başlangıcından (06:00) itibaren aç bırakıldı ve saat 12:00'de (6-7 saatlik açlık) OGTT (2 g/kg) aldı.Daha sonra fareler ilgili SABLE koşullarına geri döndürüldü ve ikinci günde (25. gün) ötenazi uygulandı.
DIO fareleri (n = 8), normal ağırlıktaki farelerle aynı protokolü izledi (yukarıda ve Şekil 8'de açıklandığı gibi).Fareler, enerji harcama deneyi boyunca %45 HFD'yi korudu.
VO2 ve VCO2'nin yanı sıra su buharı basıncı da 2,5 dakikalık hücre zaman sabiti ile 1 Hz frekansında kaydedildi.Yiyecek ve su alımı, yiyecek ve su kovalarının ağırlığının sürekli olarak (1 Hz) kaydedilmesiyle toplandı.Kullanılan kalite monitörü 0,002 g'lik bir çözünürlük bildirdi.Aktivite seviyeleri, 3D XYZ ışın dizisi monitörü kullanılarak kaydedildi, veriler 240 Hz dahili çözünürlükte toplandı ve 0,25 cm etkili uzaysal çözünürlükle kat edilen toplam mesafeyi (m) ölçmek için her saniye rapor edildi.Veriler Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 ile işlendi, EE ve RER hesaplandı ve aykırı değerler (örn. yanlış yemek olayları) filtrelendi.Makro yorumlayıcı, tüm parametrelere ilişkin verileri her beş dakikada bir verecek şekilde yapılandırılmıştır.
Ortam sıcaklığı, EE'yi düzenlemenin yanı sıra, glikozu metabolize eden hormonların salgılanmasını düzenleyerek yemek sonrası glikoz metabolizması dahil olmak üzere metabolizmanın diğer yönlerini de düzenleyebilir.Bu hipotezi test etmek için nihayet normal kilolu fareleri DIO oral glikoz yükü (2 g/kg) ile kışkırtarak bir vücut sıcaklığı çalışmasını tamamladık.Yöntemler ek materyallerde ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.
Çalışmanın sonunda (25. gün), fareler 2-3 saat boyunca aç bırakıldı (06:00'dan itibaren), izofluran ile anestezi uygulandı ve retroorbital damardan kan alınmasıyla tamamen kanları alındı.Karaciğerdeki plazma lipitlerinin, hormonların ve lipitlerin miktarının belirlenmesi Ek Malzemeler'de açıklanmaktadır.
Kabuk sıcaklığının yağ dokusunda lipolizi etkileyen içsel değişikliklere neden olup olmadığını araştırmak için kasık ve epididimal yağ dokusu, kanamanın son aşamasından sonra doğrudan farelerden çıkarıldı.Dokular, Ek Yöntemlerde açıklanan yeni geliştirilen ex vivo lipoliz tahlili kullanılarak işlendi.
Kahverengi yağ dokusu (BAT) çalışmanın bittiği gün toplandı ve ek yöntemlerde açıklandığı gibi işlendi.
Veriler ortalama ± SEM olarak sunulmuştur.Grafikler GraphPad Prism 9'da (La Jolla, CA) oluşturuldu ve grafikler Adobe Illustrator'da (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) düzenlendi.İstatistiksel anlamlılık GraphPad Prism'de değerlendirildi ve eşleştirilmiş t testi, tekrarlanan ölçümler tek yönlü/iki yönlü ANOVA ve ardından Tukey çoklu karşılaştırma testi veya eşleştirilmemiş tek yönlü ANOVA ve ardından gerektiğinde Tukey çoklu karşılaştırma testi ile test edildi.Verilerin Gauss dağılımı, testten önce D'Agostino-Pearson normallik testiyle doğrulandı.Örneklem büyüklüğü “Sonuçlar” bölümünün ilgili bölümünde ve açıklama kısmında belirtilmiştir.Tekrarlama, aynı hayvan üzerinde (in vivo veya bir doku örneği üzerinde) alınan herhangi bir ölçüm olarak tanımlanır.Veri tekrarlanabilirliği açısından, benzer çalışma tasarımına sahip farklı farelerin kullanıldığı dört bağımsız çalışmada, enerji tüketimi ile kasa sıcaklığı arasındaki ilişki gösterilmiştir.
Ayrıntılı deney protokolleri, materyaller ve ham veriler, baş yazar Rune E. Kuhre'nin makul talebi üzerine mevcuttur.Bu çalışma yeni benzersiz reaktifler, transgenik hayvan/hücre dizileri veya sıralama verileri üretmedi.
Çalışma tasarımı hakkında daha fazla bilgi için bu makaleyle bağlantılı Doğa Araştırma Raporu özetine bakın.
Tüm veriler bir grafik oluşturur.1-7, Science veritabanı deposunda saklandı, erişim numarası: 1253.11.sciencedb.02284 veya https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESM'de gösterilen veriler makul testlerden sonra Rune E Kuhre'ye gönderilebilir.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. İnsan obezitesinin vekil modelleri olarak laboratuvar hayvanları. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. İnsan obezitesinin vekil modelleri olarak laboratuvar hayvanları.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ve Tang-Christensen M. İnsan obezitesinin ikame modelleri olarak laboratuvar hayvanları. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. İnsanlar için yedek model olarak deney hayvanları.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ve Tang-Christensen M. İnsanlardaki obezitenin ikame modelleri olarak laboratuvar hayvanları.Acta Farmakoloji.suç 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Yeni Mie sabitinin hesaplanması ve yanık boyutunun deneysel olarak belirlenmesi.Yanıklar 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ Fare termoregülasyon sistemi: biyomedikal verilerin insanlara aktarılmasına yönelik etkileri.fizyoloji.Davranış.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obezitenin yalıtıcı etkisi yok. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obezitenin yalıtıcı etkisi yok.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. ve Nedergaard J. Obezitenin izolasyon etkisi yok. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obezitenin izolasyon etkisi yoktur.Evet.J. Fizyoloji.endokrin.metabolizma.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. ve ark.Sıcaklığa uyum sağlayan kahverengi yağ dokusu insülin duyarlılığını modüle eder.Diyabet 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ ve diğerleri.Düşük kritik sıcaklık ve soğuğun neden olduğu termojenez, zayıf ve fazla kilolu bireylerde vücut ağırlığı ve bazal metabolizma hızı ile ters orantılıydı.J. Sıcak bir şekilde.Biyoloji.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. ve Nedergaard, J. İnsanların termal ortamını taklit etmek için fareler için optimum konut sıcaklıkları: Deneysel bir çalışma. Fischer, AW, Cannon, B. ve Nedergaard, J. İnsanların termal ortamını taklit etmek için fareler için optimum konut sıcaklıkları: Deneysel bir çalışma.Fischer, AW, Cannon, B. ve Nedergaard, J. Fareler için insan termal ortamını taklit etmek için en uygun ev sıcaklıkları: Deneysel bir çalışma. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Cannon, B. ve Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. ve Nedergaard J. İnsan termal ortamını simüle eden fareler için optimum muhafaza sıcaklığı: Deneysel bir çalışma.Moore.metabolizma.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Fare deneylerini insanlara aktarmak için en iyi muhafaza sıcaklığı nedir? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Fare deneylerini insanlara aktarmak için en iyi muhafaza sıcaklığı nedir?Keyer J, Lee M ve Speakman JR Fare deneylerini insanlara aktarmak için en iyi oda sıcaklığı nedir? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Keijer, J., Li, M. ve Speakman, JRKeyer J, Lee M ve Speakman JR Fare deneylerini insanlara aktarmak için en uygun kabuk sıcaklığı nedir?Moore.metabolizma.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA İnsan fizyolojisi için deneysel modeller olarak fareler: konut sıcaklığının birkaç derece olması durumunda. Seeley, RJ & MacDougald, OA İnsan fizyolojisi için deneysel modeller olarak fareler: konut sıcaklığının birkaç derece olması durumunda. Seeley, RJ & MacDougald, OA En iyi sosyal bilimler programlarından biri: güzel bir gün geçirmek için çok güzel. Seeley, RJ & MacDougald, OA İnsan fizyolojisi için deneysel modeller olarak fareler: Bir konutta birkaç derecenin fark yaratması. Seeley, RJ & MacDougald, OA Seeley, RJ ve MacDougald, OA Melisa Seeley, RJ & MacDougald, OA, yaz aylarındaki sıcak havaların en iyi şekilde değerlendirilmesi için имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, İnsan fizyolojisinin deneysel bir modeli olarak OA fareleri: birkaç derecelik oda sıcaklığının önemli olduğu durumlar.Ulusal metabolizma.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Fare deneylerini insanlara aktarmak için en iyi muhafaza sıcaklığı nedir?" sorusunun cevabı Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Fare deneylerini insanlara aktarmak için en iyi muhafaza sıcaklığı nedir?" sorusunun cevabı Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Fare deneylerini insanlara aktarmak için en iyi oda sıcaklığı nedir?" Sorusunun cevabı Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. ve Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. ve Nedergaard J. "Fare deneylerini insanlara aktarmak için en uygun kabuk sıcaklığı nedir?" Sorusuna yanıtlarEvet: termonötr.Moore.metabolizma.26, 1-3 (2019).
Gönderim zamanı: 28 Ekim 2022
